WNT3A(Wnt family member 3A)は、ヒトではWNT3A遺伝子にコードされるタンパク質である[5]

WNT3A
識別子
記号WNT3A, Wnt family member 3A
外部IDOMIM: 606359 MGI: 98956 HomoloGene: 22528 GeneCards: WNT3A
遺伝子の位置 (ヒト)
1番染色体 (ヒト)
染色体1番染色体 (ヒト)[1]
1番染色体 (ヒト)
WNT3A遺伝子の位置
WNT3A遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点228,006,998 bp[1]
終点228,061,271 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
11番染色体 (マウス)
染色体11番染色体 (マウス)[2]
11番染色体 (マウス)
WNT3A遺伝子の位置
WNT3A遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点59,138,859 bp[2]
終点59,181,578 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 protein domain specific binding
受容体結合
co-receptor binding
frizzled binding
血漿タンパク結合
transcription coactivator activity
受容体リガンド活性
細胞の構成要素 endocytic vesicle membrane
endoplasmic reticulum lumen
細胞外領域
cell surface
エキソソーム
Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex
early endosome membrane
細胞膜
Golgi lumen
presynapse
細胞外空間
シナプス
glutamatergic synapse
生物学的プロセス 体節形成
cellular response to retinoic acid
造血
positive regulation of protein phosphorylation
Wnt signaling pathway involved in forebrain neuroblast division
positive regulation of skeletal muscle tissue development
positive regulation of receptor internalization
axis elongation involved in somitogenesis
positive regulation of collateral sprouting in absence of injury
乳房発達
platelet activation
heart looping
positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
positive regulation of protein localization to plasma membrane
cardiac muscle cell fate commitment
中胚葉の発生
cell proliferation in forebrain
positive regulation of mesodermal cell fate specification
negative regulation of fat cell differentiation
canonical Wnt signaling pathway involved in cardiac muscle cell fate commitment
regulation of microtubule cytoskeleton organization
negative regulation of dopaminergic neuron differentiation
cell proliferation in midbrain
in utero embryonic development
negative regulation of axon extension involved in axon guidance
positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation
positive regulation of transcription, DNA-templated
regulation of axonogenesis
positive regulation of B cell proliferation
post-anal tail morphogenesis
positive regulation of cardiac muscle cell differentiation
negative regulation of neuron projection development
paraxial mesodermal cell fate commitment
negative regulation of neurogenesis
positive regulation of protein tyrosine kinase activity
positive regulation of DNA-binding transcription factor activity
extracellular matrix organization
positive regulation of neural precursor cell proliferation
synaptic vesicle recycling
osteoblast differentiation
skeletal muscle cell differentiation
COP9 signalosome assembly
dorsal/ventral neural tube patterning
positive regulation of protein binding
platelet aggregation
中脳発生
positive regulation of protein kinase activity
positive regulation of cell-cell adhesion mediated by cadherin
positive regulation of hepatocyte proliferation
神経発生
spinal cord association neuron differentiation
axonogenesis
positive regulation of cytokine production
positive regulation of dermatome development
somatic stem cell division
positive regulation of canonical Wnt signaling pathway involved in controlling type B pancreatic cell proliferation
軸索誘導
多細胞個体の発生
determination of left/right symmetry
inner ear morphogenesis
positive regulation of cell population proliferation
regulation of cell differentiation
海馬発生
negative regulation of heart induction by canonical Wnt signaling pathway
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
anterior/posterior pattern specification
Wnt signaling pathway involved in midbrain dopaminergic neuron differentiation
beta-catenin destruction complex disassembly
neuron differentiation
Wntシグナル経路
positive regulation of canonical Wnt signaling pathway
positive regulation of gene expression
calcium ion transmembrane transport via low voltage-gated calcium channel
presynapse assembly
negative regulation of neuron death
positive regulation of core promoter binding
regulation of RNA biosynthetic process
regulation of signaling receptor activity
細胞増殖
canonical Wnt signaling pathway
secondary palate development
cell fate commitment
シナプス伝達の制御
regulation of synapse organization
postsynapse to nucleus signaling pathway
regulation of presynapse assembly
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_033131

NM_009522

RefSeq
(タンパク質)

NP_149122

NP_033548

場所
(UCSC)
Chr 1: 228.01 – 228.06 MbChr 1: 59.14 – 59.18 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

WNT遺伝子ファミリーは、分泌型シグナル伝達タンパク質をコードする、構造的に関連した遺伝子から構成される。これらのタンパク質は、組織の恒常性、胚発生、疾患に重要である。

シグナル伝達と関連遺伝子

編集

WNT3Aは、配列と機能の双方でWNT3英語版ときわめて関連性が高い。WNT3AとWNT3はどちらも主にβ-カテニン/Tcf経路を介してシグナルを伝達する。多くの脊椎動物で、WNT3A遺伝子はWNT9A英語版遺伝子とゲノム上で並んで位置している。同様に、WNT3遺伝子はWNT9B英語版遺伝子と並んで位置している。WNT9AとWNT9Bはβ-カテニン/Tcf経路を介してシグナルを伝達するが、WNT3AとWNT3のように同じ細胞過程に関係した役割を果たしているわけではない。

疾患における役割

編集

ヒトでは、WNT3Aは特定の遺伝疾患とは関係していない。Wnt-3aに遺伝的変異を抱えるマウスは胚発生初期に致死となり、沿軸中胚葉の形成過程に欠陥が生じる[6]。WNT3Aは腫瘍誘発性のβ-カテニン/Tcf経路を促進するため、特定の細胞集団で発現した際にはがんを引き起こす[7]

胚発生における役割

編集

胚発生とは、ボディプランを形成する過程である。脊椎動物モデル系での研究から、ヒトの解剖学的構造における特定の遺伝子の役割を推測することができる。WNT3Aは次に挙げる過程と関係している。

胴体

編集

WNT3Aは、胴体領域の神経筋肉軟骨を形成する多能性幹細胞集団に対してパターン形成を行う。WNT3Aはこれらの多能性幹細胞に対し、神経ではなく、筋肉、骨、軟骨の前駆細胞を形成するように指示を出す[8]。また、WNT3AはNotch経路も調節し、正常な胴体発生に必要な分節時計(segmentation clock)を制御する[9][10]

左右パターン形成

編集

WNT3Aは、左側シグナルの決定因子であるNODAL英語版遺伝子を活性化するシグナル伝達経路に関与する[11]

結腸

編集

消化管結腸部分の形成はWNT3Aに完全に依存しており、WNT3Aは結腸前駆細胞の成長を選択的に引き起こす[12]

神経堤

編集

WNT3Aは初期胚発生時に神経堤細胞を増殖させる[13]

血液細胞

編集

WNT3Aは造血幹細胞の自己複製を促進する。WNT3Aは骨髄細胞の発生に必要であるがB細胞の発生には必要なく、また未熟胸腺細胞の分化に影響を与える[14]

海馬

編集

WNT3Aは海馬の形成に必要である[15]

WNT3Aは歯髄幹細胞英語版の幹細胞性を促進する[16]

出典

編集
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000154342 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000009900 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ Entrez Gene: WNT3A wingless-type MMTV integration site family, member 3A”. 2022年10月2日閲覧。
  6. ^ “Evidence that absence of Wnt-3a signaling promotes neuralization instead of paraxial mesoderm development in the mouse”. Developmental Biology 183 (2): 234–42. (March 1997). doi:10.1006/dbio.1997.8502. PMID 9126297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9126297/. 
  7. ^ “Role of Wnt3a in the pathogenesis of cancer, current status and prospective”. Molecular Biology Reports 46 (5): 5609–5616. (October 2019). doi:10.1007/s11033-019-04895-4. PMID 31236761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236761/. 
  8. ^ “Lineage tracing of neuromesodermal progenitors reveals novel Wnt-dependent roles in trunk progenitor cell maintenance and differentiation”. Development 142 (9): 1628–38. (May 2015). doi:10.1242/dev.111922. PMC 4419273. PMID 25922526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25922526/. 
  9. ^ “Wnt3a plays a major role in the segmentation clock controlling somitogenesis”. Developmental Cell 4 (3): 395–406. (March 2003). doi:10.1016/s1534-5807(03)00055-8. PMID 12636920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12636920/. 
  10. ^ “Wnt3a links left-right determination with segmentation and anteroposterior axis elongation”. Development 132 (24): 5425–36. (December 2005). doi:10.1242/dev.02149. PMC 1389788. PMID 16291790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16291790/. 
  11. ^ “Wnt3a links left-right determination with segmentation and anteroposterior axis elongation”. Development 132 (24): 5425–36. (December 2005). doi:10.1242/dev.02149. PMC 1389788. PMID 16291790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16291790/. 
  12. ^ “A dorsal-ventral gradient of Wnt3a/β-catenin signals controls mouse hindgut extension and colon formation”. Development 147 (8): dev185108. (April 2020). doi:10.1242/dev.185108. PMC 7174843. PMID 32156757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32156757/. 
  13. ^ “A dorsal-ventral gradient of Wnt3a/β-catenin signals controls mouse hindgut extension and colon formation”. Development 147 (8): dev185108. (April 2020). doi:10.1242/dev.185108. PMC 7174843. PMID 32156757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32156757/. 
  14. ^ “Wnt3a deficiency irreversibly impairs hematopoietic stem cell self-renewal and leads to defects in progenitor cell differentiation”. Blood 113 (3): 546–54. (January 2009). doi:10.1182/blood-2008-06-163774. PMID 18832654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18832654/. 
  15. ^ “A local Wnt-3a signal is required for development of the mammalian hippocampus”. Development 127 (3): 457–67. (February 2000). PMID 10631167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10631167/. 
  16. ^ “Wnt-3a Induces Epigenetic Remodeling in Human Dental Pulp Stem Cells”. Cells 9 (3): E652. (March 2020). doi:10.3390/cells9030652. PMC 7140622. PMID 32156036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32156036/. 

関連文献

編集